02:00 
Исследователи из Национальных институтов здравоохранения (NIH) выявили новый высокоэффективный опиоид, который демонстрирует потенциал в качестве терапии как боли, так и расстройств, вызванных употреблением опиоидов. В исследовании, опубликованном в журнале Nature, команда наблюдала эффект нового препарата на лабораторных животных. Они показали, что он оказывает сильное обезболивающее действие, не вызывая угнетения дыхания, толерантности или других показателей потенциальной зависимости у людей.
Опиоидные обезболивающие необходимы в медицинских целях, но могут привести к зависимости и передозировке. Разработка высокоэффективного обезболивающего средства без этих недостатков имела бы огромную пользу для общественного здравоохранения».
Нора Д. Волков, доктор медицинских наук, директор Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) NIH
Команда исследовала составы малоизученного класса синтетических опиоидных соединений, известных как нитазены. Нитазены избирательно воздействуют на мю-опиоидные рецепторы, основные мишени для опиоидных препаратов в мозге и периферической нервной системе. Однако в 1950-х годах нитазены были отложены из-за их чрезмерной активности. Научная группа вернулась к этому классу соединений, сосредоточив внимание на использовании их селективности в отношении мю-опиоидных рецепторов и разработке новых нитазенов с более безопасным фармакологическим профилем.
«Нашей целью было изучить профиль или фармакологию этих препаратов», — сказал Майкл Михаэлидес, доктор философии, старший автор и исследователь NIDA. «Мы хотели снизить их активность. потенцию и создать потенциальное терапевтическое средство. То, что мы обнаружили, превзошло наши ожидания».
Команда первоначально сосредоточилась на химическом составе под названием FNZ, который можно было вводить крысам и помечать радиоизотопом для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). ПЭТ-визуализация позволяет отслеживать действие препарата в реальном времени по всему мозгу крысы. Команда обнаружила, что FNZ проникал в мозг лишь на короткое время, примерно на пять-10 минут. Однако облегчение боли, известное как анальгезия, сохранялось по крайней мере два часа. нитазены могут иметь активные метаболиты или побочные продукты. Команда исследовала, может ли метаболит FNZ быть ответственным за пролонгированный эффект. Это исследование выявило DFNZ, еще один опиоид, получивший название «суперагонист» за его чрезвычайно высокую эффективность в отношении мю-опиоидного рецептора.
В то время как FNZ несет в себе серьезные риски, включая угнетение дыхания и высокий риск зависимости, DFNZ, похоже, обходит эти обязательства.
В доклинических терапевтических дозах DFNZ вызывал умеренное и устойчивое увеличение кислорода в мозгу, а не угнетение дыхания. Повторные дозы препарата не приводили к толерантности, лекарственной зависимости или значимым эффектам отмены. Среди 14 классических симптомов отмены опиоидов исследователи наблюдали только раздражительность, измеряемую по вокализации, при обращении с крысами, обработанными DFNZ.
Чтобы проверить полезные эффекты препарата, важный компонент их привыкания. Однако, когда препарат был заменен физиологическим раствором, животные перестали искать наркотик. Немедленное изменение поведения контрастирует с тем, что исследователи наблюдают при использовании других опиоидов, таких как героин, морфин и фентанил. даже после его удаления.
Дальнейшее исследование выявило вероятное нейрохимическое объяснение. Хотя DFNZ увеличивает медленное высвобождение дофамина в схемах вознаграждения мозга, он не вызывает быстрых всплесков дофамина, связанных с формированием сильных ассоциаций с сигналом о наркотике, условных реакций, которые вызывают тягу и рецидив зависимости.
"DFNZ обладает беспрецедентной фармакологией для опиоидов", - сказал Михаэлидис. "Это мощный и эффективный препарат. высокоэффективный анальгетик, но в определенных контекстах он напоминает частичные агонисты, препараты, которые активируют рецептор с низкой эффективностью, что, по мнению ученых, необходимо для безопасности. Его способность назначаться в терапевтических дозах, не вызывая угнетения дыхания, очень важна».
Результаты групп бросают вызов преобладающему мнению о том, что высокоэффективные препараты мю-опиоидных рецепторов непригодны для разработки в качестве безопасных анальгетиков. Фактически, авторы статьи утверждают, что DFNZ следует изучить для использования в лечении расстройств, связанных с употреблением опиоидов, и что они могут быть предпочтительнее существующих опиоидных агонистов, которые имеют связанный с этим риск возникновения респираторных заболеваний. депрессия.
Исследовательская группа проведет дополнительные доклинические исследования для поддержки заявки на получение разрешения регулирующих органов на проведение исследований DFNZ на людях. Они полагают, что несколько групп пациентов могут получить пользу от DFNZ, в том числе в хирургических условиях и с раковой или хронической болью, которые особенно остро нуждаются в эффективном лечении боли.
