21:00 
Ученые обнаружили генетический процесс, который может открыть новые способы лечения загадочной и смертельной грибковой инфекции, которая привела к закрытию нескольких больничных отделений интенсивной терапии.
Candida auris особенно опасен для людей, находящихся в критическом состоянии, поэтому больницы уязвимы. Хотя кажется, что он безвреден для кожи все большего числа людей, пациенты, подключенные к аппаратам искусственной вентиляции легких, подвергаются высокому риску. После заражения уровень смертности от этой болезни составляет 45 процентов, и она может противостоять всем основным классам противогрибковых препаратов, что чрезвычайно затрудняет ее лечение и ликвидацию в палатах после заражения пациентов.
Болезнь была обнаружена только в 2008 году, и ее происхождение остается загадкой, но с момента ее возникновения о вспышках сообщили более 40 стран, включая Великобританию. Также известный как Candidozyma auris, он стал глобальной угрозой для здоровья и внесен в список важнейших приоритетных грибковых патогенов Всемирной организации здравоохранения. В Великобритании число случаев неуклонно растет.
Теперь исследователи из Университета Эксетера впервые исследовали, как гены активируются во время заражения, используя новый подход с использованием личинок рыб. Исследование опубликовано в портфолио журнала Nature Communications Biology и поддерживается Wellcome, Советом медицинских исследований (MRC) и Национальным центром замены, сокращения и усовершенствования (NC3Rs). Полученные результаты обещают определить мишень для разработки новых лекарств или перепрофилирования существующих лекарств, если будет обнаружено, что генетический процесс остается тем же самым во время заражения человека.
Исследование проводилось под руководством клинического лектора NIHR Хью Гиффорда из Центра медицинской микологии (CMM) MRC Университета Эксетера, который сказал: «С момента своего появления Candida auris сеет хаос там, где нужно. Он может быть смертельным для уязвимых пациентов, и фонды здравоохранения потратили миллионы на сложную работу по его искоренению. Мы думаем, что наши исследования, возможно, выявили ахиллесову пяту этого смертельного патогена во время активной инфекции, и нам срочно нужны дополнительные исследования, чтобы выяснить, сможем ли мы найти лекарства, которые нацелены на эту слабость и используют ее».
Одной из проблем, связанных с изучением Candida auris, была его способность противостоять высоким температурам. Это, в сочетании с особенно высокой толерантностью к соли, заставило некоторых предположить, что она может происходить из тропических океанов или из морских животных. Для исследователей это означало поиск нового способа изучения патогена. Команда Эксетера разработала модель арабской рыбы-убийцы, яйца которой выживают при температуре человеческого тела.
Исследователи обнаружили, что Candida auris может образовывать удлиненные тела гриба, известные как нити, возможно, для поиска питательных веществ.
Они также исследовали, какие гены включаются и выключаются во время инфекции и, следовательно, могут представлять уязвимости. Среди генов, активируемых во время инфекции, есть несколько, которые кодируют питательные насосы, захватывая молекулы, которые поглощают железо, и втягивают их в клетки.
До сих пор мы понятия не имели, какие гены активны во время заражения живого хозяина. Теперь нам необходимо выяснить, происходит ли это и при заражении человека. Тот факт, что мы обнаружили, что гены активируются для удаления железа, дает подсказку о том, где может возникнуть Candida auris, например, в морской среде с низким содержанием железа. Это также дает нам потенциальную мишень для новых и уже существующих лекарств».
Доктор Риз Фаррер, со-старший автор Центра медицинской микологии MRC Университета Эксетера
Доктор Гиффорд, который также является врачом-ординатором интенсивной терапии и респираторной медицины в Королевской больнице Девона и Эксетера, добавил: «Хотя еще предстоит пройти ряд исследовательских шагов, наше открытие может стать захватывающей перспективой для будущего лечения. У нас есть лекарства, направленные на поглощение железа. Теперь нам нужно изучить, можно ли их перепрофилировать, чтобы не дать Candida auris убивать людей и закрывать отделения интенсивной терапии в больницах».
Грант проекта NC3Rs поддержал создание модели личинок арабского киллифиса в качестве альтернативы использованию мышей и рыбок данио, которые используются в некоторых исследованиях для изучения взаимодействия между патогеном и хозяином. Доктор Кэти Бейтс, руководитель отдела финансирования исследований NC3R, сказала: «Это новое Публикация демонстрирует полезность модели замены для изучения инфекции Candida auris и позволяет получить беспрецедентное понимание клеточных и молекулярных событий у живых инфицированных хозяев. Это блестящий пример того, как инновационные альтернативные подходы могут преодолеть ключевые ограничения традиционных исследований на животных».
Документ называется «Экспрессия генов-переносчиков ксеносидерофоров и специфическая для клады филаментация при инфекции Candida auris killifish (Aphanius dispar)» и опубликован в портфолио журнала Nature Communications Biology
