21:00 
В Бразилии раннее выявление генетических изменений при раке легких с помощью жидкой биопсии может стать ценным инструментом для ускорения диагностики и определения лечения пациентов. Исследование, поддержанное FAPESP и опубликованное в журнале Molecular Oncology , показало, что можно идентифицировать соответствующие мутации в образцах крови пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с помощью коммерческой мультигенной панели. В исследовании, проведенном в Hospital de Amor de Barretos, национальном онкологическом справочном центре, оценивалось наличие циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) у различных групп пациентов, включая лиц с бессимптомным течением.
НМРЛ составляет около 85% случаев и является наиболее распространенным подтипом. Внутри этого подтипа существуют различные группы, такие как аденокарцинома и плоскоклеточный рак. Аденокарцинома, в частности, характеризуется мутациями, которые стали мишенью специфической терапии, изменившей в последние годы курс лечения. Чуть более десяти лет назад медиана выживаемости не превышала восьми месяцев. Сегодня сценарий другой. Говорят, что общая выживаемость при таргетной терапии составляет два-три года, а в некоторых случаях достигает десяти лет.
Аденокарцинома — это подтип рака легких, который больше всего выиграл от достижений в области геномики и поэтому является основным направлением нашего исследования. Такие гены, как EGFR, ALK и KRAS обладают тем, что мы называем «активностью». Это означает, что когда мы выявляем такое изменение у пациента, существует таргетный препарат, способный действовать непосредственно на него».
Летисия Ферро Леал, исследователь, со-руководитель исследования
В исследовании были изучены в общей сложности 32 образца плазмы от 30 пациентов. Большинство пациентов ранее не получали никакого лечения, хотя ранее лечившиеся пациенты и четыре участника программы скрининга рака легких также были включены. Затем исследователи использовали коммерческую панель, разработанную для конкретных известные мутации в аденокарциноме для поиска изменений в 11 генах, связанных с развитием опухоли. Эффективность метода была неожиданной: 65,6% образцов имели мутации, причем этот показатель достигал 87,5% среди пациентов, прошедших терапию.
Наиболее частые мутации наблюдались в TP53 (40,6%), KRAS (28,1%), и EGFR (12,5%). TP53 является наиболее мутирующим геном при различных типах рака; однако для него до сих пор не существует специального лекарства. Однако изменения в EGFR и специфическую мутацию KRAS (p.G12C) можно лечить – в случае EGFR, уже одобрено несколько препаратов. Бразилия Одна из этих мутаций, EGFR p.T790M, связанная с резистентностью к лечению, была выявлена в одном из проанализированных образцов.
«Мутация этого типа может возникнуть даже у пациентов, которые изначально хорошо реагируют на лечение. Однако его обычно обнаруживают, когда у пациента уже наблюдается прогрессирование заболевания. То же самое происходит у пациентов с мутациями в других генах, получающих другую таргетную терапию. Это серьезная проблема в онкологии", - говорит Лил.
Один из самых поразительных результатов исследования был сделан в скрининговой группе: у бессимптомного участника была мутация гена TP53 за шесть месяцев до того, как у него был диагностирован рак. По мнению исследователей, это открытие демонстрирует потенциал жидкой биопсии как дополнительного инструмента скрининга для групп высокого риска, особенно курильщиков и бывших курильщиков.
Время решающее значение
Исследователь объясняет, что в клинической практике большая разница в проведении жидкой биопсии при раке легких - это время. В то время как традиционный анализ опухоли, полученной с помощью биопсии или хирургического вмешательства, занимает недели из-за времени, необходимого для сбора образца, обработки, оценки патологии и публикации отчета, процесс жидкой биопсии значительно короче.
"Время является решающим фактором, когда речь идет о раке легких. Когда мы проводим биопсию ткани, нам необходимо учитывать, как долго пациент ждал, прежде чем назначить биопсию или операцию. Только после этого периода ожидания начинается время обработки проб и молекулярного анализа. В лучшем случае с момента сбора отчета может пройти около двух недель. С помощью жидкой биопсии мы можем собрать образец в любое время, а результаты могут быть доступны через два дня, что позволяет начать лечение раньше», - объясняет исследователь.
Помимо скорости и сокращенного времени ответа исследование выявило еще одно преимущество: панель может обнаруживать ктДНК в замороженных образцах, не требуя специальных пробирок или немедленной транспортировки в специализированные лаборатории. Это увеличивает вероятность того, что метод будет принят службами общественного здравоохранения, которые не всегда имеют сложную структуру или оборудование, необходимое для молекулярного тестирования.
