14:00 
Новая генная терапия была использована для успешного лечения смертельного заболевания печени у детей с использованием мышей, которые моделируют это заболевание исследователями из UCL и больницы Грейт-Ормонд-Стрит.
Синдром артрогрипоза, почечной дисфункции и холестаза (ARC) — это смертельное генетическое заболевание, обычно вызываемое недостатком белка VPS33B, у детей с этим заболеванием диагностировано заболевание, редко доживающее до первого года жизни.
Теперь, в исследовании, опубликованном в Nature Communications команда UCL-GOSH обнаружила, что путем инъекции здоровой версии гена в организм они могут лечить это заболевание у мышей, у которых отсутствует VPS33B.
Важно то, что окончательная версия лечения, нацеленная конкретно на клетки печени, не причинила вреда – в более ранних версиях гены аномально активировались и в некоторых случаях вызывали рост и расширение раковых клеток.
Хотя перед этим необходимо провести дополнительные тесты лечение может быть проверено на людях, прорыв исследователей дает надежду детям с этим разрушительным расстройством и их семьям. В Великобритании синдромом ARC может быть вызвано до шести беременностей в год. Кроме того, это может позволить лучше понять, почему некоторые методы лечения могут вызывать рак.
Ведущий автор доктор Клаудиу Козмеску (Институт детского здоровья Калифорнийского университета на Грейт-Ормонд-стрит) сказал: «Наши результаты важны, поскольку они обеспечивают доказательство концепции того, что генная терапия может стать реалистичным лечением синдрома ARC и, возможно, других наследственных заболеваний печени, для которых в настоящее время мало или вообще нет эффективных вариантов».
«Это также подчеркивает, что то, как разрабатывается генная терапия, имеет решающее значение: нацеливание лечения специально на печень повысила безопасность при сохранении пользы.
"Результаты должны представлять интерес для пациентов и семей, страдающих редкими заболеваниями печени, клиницистов, исследователей генной терапии, разработчиков биотехнологий, регулирующих органов и благотворительных организаций, поддерживающих исследования редких заболеваний.
"Перед испытаниями на людях потребуются дальнейшие долгосрочные исследования токсикологии и безопасности".
Синдром ARC – это заболевание, при котором отток желчи из печени снижается или полностью блокируется. Желчь — это пищеварительная жидкость, вырабатываемая печенью. когда ее поток прекращается, компоненты желчи (такие как билирубин и желчные кислоты) накапливаются в печени и попадают в кровоток, что приводит к сепсису, который обычно приводит к летальному исходу.
Для исследования ученые использовали специальных мышей, которые были генетически модифицированы так, что ген VPS33B не работал должным образом.
У некоторых мышей не было рабочей копии гена в печени («больные» мыши), в то время как у других была только одна рабочая копия. копия (которые использовались для проверки безопасности).
Из-за этого отсутствующего или дефектного гена у мышей развились проблемы с печенью, аналогичные тем, которые наблюдаются у детей с синдромом ARC.
Исследователи обнаружили, что лечение помогло печени мышей снова начать работать правильно: мыши жили дольше (около 80% выживали по сравнению с примерно 33%, которые не получали лечения), и на их печени было меньше рубцов (фиброз).
Лечение было более эффективным, если проводить его на протяжении всего периода. организм, а не просто воздействовать на печень.
Однако при первоначальных попытках вылечить болезнь около 30% этих мышей развили опухоли печени – риск развития рака как побочного эффекта генной терапии был поднят в предыдущих исследованиях.
Но ни у одной из мышей, получавших окончательную, нацеленную на печень версию, не развились опухоли, что позволяет предположить, что генная терапия может быть безопасной, если все сделано правильно.
Соавтор профессор Пол Гиссен, клинический профессор Педиатрическая метаболическая медицина в Институте детского здоровья на Грейт-Ормонд-Стрит при Калифорнийском университете и назначенный директор Центра биомедицинских исследований Национального института здравоохранения и ухода (GOSH) заявили: «Окончательная версия лечения пока что безопасна. Более ранняя версия дала нам новое окно в понимание того, как сделать генную терапию более безопасной для пациентов. Одно из этих открытий — поддерживать уровень генов как можно ближе к уровню, обнаруженному в здоровых клетках».
Исследование финансировалось GOSH Charity и самофинансируемой медицинской исследовательской организацией LifeArc.
Джордж Орфанидес, главный научный сотрудник LifeArc, сказал: «Синдром ARC — это серьезное, ультраредкое заболевание с очень ограниченными вариантами лечения. Эти ранние результаты являются важным шагом на пути к пониманию того, сможет ли генная терапия однажды предложить новый подход к больным детям и их семьям.
«Для многих редких заболеваний многообещающая наука может с трудом выйти за пределы лабораторных исследований. Работа LifeArc по редким заболеваниям поддерживает исследования заболеваний с очевидными потребностями пациентов и сильным научным потенциалом, приближаясь к точке, где она может иметь значение, при этом обеспечение безопасности рассматривается с самого начала.
