04:00 
Исследователи из Университета медицинских наук Сидарс-Синай и Университета Джонса Хопкинса выявили генетические мутации, которые могут объяснить, почему у некоторых людей развивается спонтанная утечка спинномозговой жидкости (СМЖ) в позвоночник. Результаты, опубликованные в журнале The Lancet Neurology, могут привести к более ранней диагностике и более целенаправленному лечению этого болезненного и часто инвалидизирующего состояния.
Утечки спинномозговой жидкости могут быть невероятно изнурительными, и во многих случаях мы не понимаем, почему они происходят».
Воутер Шивинк, доктор медицинских наук, со-старший автор исследования и профессор Нейрохирургия, Сидарс-Синай
Головной и спинной мозг покрыт защитной спинномозговой жидкостью. Разрыв или отверстие в мембране, окружающей спинной мозг, может привести к вытеканию этой жидкости, что приводит к тошноте, ригидности шеи и сильным головным болям, которые усиливаются при стоянии. Современные методы лечения утечки спинномозговой жидкости направлены на герметизацию утечки после того, как она произошла. Пациентам часто назначают эпидуральные кровяные заплаты, которые могут обеспечить временное облегчение или могут потребовать. специализированная операция по восстановлению разрыва, когда симптомы сохраняются.
Спинномозговая утечка спинномозговой жидкости связана с генетическими заболеваниями соединительной ткани, которые поражают ткани, поддерживающие структуру тела, но для многих пациентов без диагноза заболевания соединительной ткани причина разрыва мембраны неизвестна.
«Поскольку у некоторых пациентов с необъяснимой спинальной утечкой спинномозговой жидкости наблюдаются тонкие признаки заболевания соединительной ткани, даже если у них нет определенного диагноза, мы стремились найти генетическую причину», – Шивинк - сказали.
Исследователи, в том числе ведущий автор исследования Кэсси Паркс, доктор медицинских наук, и со-старший автор Хэл Дитц, доктор медицинских наук, проанализировали секвенирование всего экзома у 42 пациентов с необъяснимой утечкой спинномозговой жидкости и сравнили результаты с более чем 3800 людьми без этого заболевания. Они проверили, как обнаруженные ими генетические варианты ведут себя в клетках человека и лабораторных мышах.
Исследование показало, что примерно у 1 из У 5 пациентов с этим типом спинальной утечки спинномозговой жидкости были изменения в гене FBN2, и эти изменения возникали значительно чаще у пациентов с утечкой спинномозговой жидкости, чем у пациентов без этого заболевания.
Дополнительные эксперименты показали, что эти генетические изменения нарушают способ прикрепления клеток к поддерживающей ткани, окружающей спинной мозг, потенциально ослабляя этот защитный слой. У лабораторных мышей, несущих те же мутации, оболочка позвоночника была более склонна к разрывам и утечкам.
В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что эти изменения наблюдаются в гене FBN2. что дефекты соединительной ткани, вызванные вариантами FBN2, могут увеличить риск развития у человека утечки спинномозговой жидкости.
"Определив генетический фактор, мы теперь имеем первое понимание клеточных событий, которые можно нацелить на профилактику или лечение спонтанных утечки спинномозговой жидкости", - сказал Дитц, профессор генетической медицины Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса.
"Потенциальные будущие методы лечения могут включать лекарства, которые укрепляют здоровье. соединительной ткани или воздействовать на биологические пути, на которые влияет ген FBN2», — добавил Шивинк.
