22:00 
По данным клинического исследования первой фазы, проведенного исследователями Weill Cornell Medicine, новая генная терапия оказалась безопасной для пациентов с диагнозом атаксия кардиомиопатия Фридрейха, прогрессирующего и смертельного наследственного заболевания сердца. Лечение может также уменьшить повреждение сердца, хотя необходимы дальнейшие исследования.
Результаты, опубликованные 17 июня в журнале JAMA Cardiology, показали, что внутривенное введение здорового гена фратаксина (FXN) в целом хорошо переносится и демонстрирует ранние признаки эффективности. К ним относятся уменьшение толщины стенки сердца (увеличенные стенки являются признаком кардиомиопатии) и снижение уровня тропонина I, маркера повреждения сердца.
«Это смертельное заболевание, но это потенциальная терапия, и наша цель — одобрение FDA», — сказал доктор Рональд Г. Кристал, ведущий автор исследования, профессор и заведующий отделением генетической медицины Weill Cornell Medicine и пульмонолог из клиники Weill Cornell Medicine. Нью-Йорк-Пресвитерианский медицинский центр Вейла Корнелла.
Что такое атаксия Фридрейха?
Атаксия Фридрейха вызывается вариантами гена FXN, что приводит к снижению уровня белка FXN, который необходим для производства энергии в клетках. «Два органа в организме, потребляющих больше всего энергии, — это мозг и сердце, поэтому заболевание в первую очередь связано с заболеванием мозга и сердца», — сказал доктор Кристал.
Это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, означающее, что человек должен унаследовать дефектную копию гена FXN от обоих родителей. По некоторым данным, это заболевание диагностируется у одного из 50 000 человек в США.
Симптомы со стороны нервной системы обычно начинаются в детстве и включают проблемы с равновесием, ходьбой и речью. Хотя неврологические заболевания разрушительны для поддержания качества жизни, у большинства людей с атаксией Фридрейха развиваются болезни сердца, которые, по имеющимся оценкам, являются причиной смерти до 65 процентов пациентов. Снижение уровня белка FXN в сердце означает, что клеткам сердца не хватает энергии для нормального сокращения. Мышечные клетки растут, а стенки сердца утолщаются — состояние, известное как гипертрофическая кардиомиопатия, которое может вызвать опасное нерегулярное сердцебиение и сердечную недостаточность.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило только еще один препарат, Скайкларис (омавелоксолон), для лечения атаксии Фридрейха. Он замедляет прогрессирование неврологических симптомов, но не устраняет прямую генетическую причину заболевания.
Новая генная терапия
Основываясь на многообещающих доклинических исследованиях, доктор Кристал и его коллеги изучили безопасность и эффективность генной терапии FXN у 17 пациентов с атаксической кардиомиопатией Фридрейха.
Мы поместили здоровый ген FXN в вирус, названный аденоассоциированный вирус, который вводится внутривенно и любит добираться до сердца».
Доктор Рональд Г. Кристал, профессор и заведующий кафедрой генетической медицины Weill Cornell Medicine
Исследователи объединили данные двух независимых исследований: девять пациентов были участниками исследования Weill Cornell Medicine, финансируемого Национальным институтом крови сердца и легких, а восемь получали лечение в рамках исследования Lexeo Therapeutics, компании, занимающейся генетической медициной на клиническом этапе, основанной Доктор Кристал из компании Weill Cornell Medicine Enterprise Innovation, целью которой является ускорение внедрения научных открытий в пользу пациентов, сыграл решающую роль в запуске Lexeo в 2020 году, а затем предоставил ей лицензию на дополнительную технологию для дальнейшей поддержки клинических испытаний.
В обоих исследованиях пациенты получали одночасовую инфузию генной терапии и оценивались в течение периода от шести до 36 месяцев. На трех группах пациентов были протестированы три разные дозы.
В целом препарат был протестирован. был безопасным, вызвав четыре серьезных побочных явления, которые все были устранены. Три из них, возможно, были связаны с преднизолоном, препаратом, подавляющим иммунитет, который пациенты принимали, чтобы их организм не атаковал генную терапию.
В исследовании Lexeo исследователи взяли биопсию сердца до терапии и через три месяца после терапии и обнаружили, что уровень белка фратаксина в сердечной ткани увеличился у всех восьми пациентов. Исследователи также обнаружили, что индекс массы левого желудочка, который представляет собой измерение толщины стенки сердца с помощью МРТ. демонстрируя, что лечение было терапевтическим при кардиомиопатии.
Уровни тропонина I, структурного белка сердца, который высвобождается в кровообращение при повреждении сердца, также снижаются у пациентов с атаксической кардиомиопатией Фридрейха.
Использование модифицированной шкалы оценки атаксии Фридрейха (mFARS), которая оценивает баланс, координацию, речь и функцию конечностей у пациентов. пациентов, исследователи обнаружили, что некоторые неврологические компоненты заболевания стабилизировались. «Но мы не уверены, связано ли это с тем, что генная терапия достигла скелетных мышц или мозга», — сказал доктор.
