23:00 
Исследователи обнаружили, что препарат, ранее разработанный в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе для восстановления тканей сердца после сердечного приступа, также может помочь в восстановлении и регенерации тканей почек.
Препарат под названием AD-NP1, который недавно был одобрен FDA для проведения первой фазы клинических испытаний на людях, действует на ткани сердца, блокируя белок, который нарушает заживление и препятствует полному восстановлению внутренних органов. Исследователи обнаружили, что блокирование этого белка в тканях почек ускоряет восстановление после повреждения почек у мышей.
Новое открытие, опубликованное в журнале Cell Stem Cell, основано на многолетних исследованиях в лаборатории специалиста по сердечно-сосудистым заболеваниям Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Арджуна Деба.
Его группа обнаружила, что поврежденная почка вырабатывает белок под названием ENPP1, который инициирует метаболическую цепочку событий, нарушая выработку энергии и функционирование множества клеток в поврежденной области, препятствуя восстановлению тканей. Исследователи обнаружили, что блокирование ENPP1 улучшает восстановление почек и уменьшает образование рубцовой ткани, тем самым улучшая функцию почек. Группа Деб ранее определила, что блокирование ENPP1 в тканях сердца улучшает заживление.
Команда Деб исследовала биопсии почек людей с хроническим заболеванием почек и обнаружила, что ENPP1 экспрессируется на более высоких уровнях, чем в здоровых тканях. Затем они кормили мышей диетой, токсичной для почек, и вводили лекарства, которые вызывают повреждение почек у нормальных мышей и мышей с отключенными генами, ответственными за выработку ENPP1. Анализы крови показали, что у всех этих мышей наблюдалось значительное увеличение сывороточного креатинина, АМК и цистатина С, что является признаком почечной дисфункции. Но через четыре недели эти уровни значительно снизились у мышей, неспособных вырабатывать ENPP1, по сравнению с контрольными мышами, что указывает на заживление их почек.
Подтвердив, что блокирование метаболического каскада, вызванного ENPP1, улучшает восстановление почек, исследователи вызвали повреждение почек у нормальных мышей и ввели им препарат AD-NP1. Всего семь дней спустя у мышей наблюдалось улучшение функции почек, а последующий осмотр их почек выявил меньше рубцов.
У этих животных результат был гораздо лучше. Их почки были не так повреждены, и клетки почек начали пролиферировать сильнее. Мы обнаружили, что те же механизмы, которые мы наблюдали в сердце, применимы и в почках. После травмы здоровые клетки вокруг поврежденной области пытались пролиферировать, но поврежденная область посылала метаболические сигналы, которые препятствовали эффективной регенерации и восстановлению почки».
Арджун Деб, профессор медицины и молекулярной, клеточной биологии и биологии развития Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, а также член Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток Эли и Эдит Броуд.
AD-NP1, который группа Деб полностью разработала в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе при государственном финансировании, представляет собой моноклональное антитело, созданное в лаборатории для имитации функции естественных антител, вырабатываемых нашей иммунной системой. Так же, как наша иммунная система может вырабатывать специфические антитела для связывания и инактивации определенных патогенов, моноклональное антитело AD-NP1 было разработано для воздействия на человеческий ENPP1, а не на другой человеческий белок.
Препарат был одобрен для клинических испытаний фазы 1 на людях в сентябре. Испытания фазы 1 оценивают безопасность, дозировку и метаболизм новых лекарств и являются первым шагом на пути к испытаниям. оценивая их эффективность. Деб также планирует подать заявку на проведение испытаний на почках.
Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения, Калифорнийским институтом регенеративной медицины и Министерством обороны.
