11:00 
Исследователи клиники Мэйо выявили ранее неизвестный способ, которым почки регулируют водный баланс – достижение, которое может привести к улучшению лечения поликистозной болезни почек (ПБП) и других заболеваний. Исследование, проведенное Фуадом Шебибом, доктором медицинских наук, нефрологом из клиники Майо, опубликовано в Журнале клинических исследований.
Результаты основаны на десятилетиях научного понимания и раскрывают дополнительный путь, который почки используют для контроля водного баланса. До сих пор считалось, что способность организма концентрировать мочу и предотвращать обезвоживание зависит в первую очередь от гормона вазопрессина. Команда доктора Чебиба обнаружила альтернативный механизм, который действует независимо от этой системы.
Способность почек регулировать воду — один из наиболее фундаментальных процессов в организме. Не каждый день открываешь новый способ выполнения этой функции».
Фуад Шебиб, доктор медицинских наук, клиника Майо
Поликистоз почек – это распространенное наследственное заболевание, при котором со временем в почках растут заполненные жидкостью кисты, постепенно снижая функцию почек и часто приводя к почечной недостаточности. Им страдают миллионы людей во всем мире, в том числе примерно 140 000 человек в США с наиболее распространенной формой - аутосомно-доминантной ПКП (АДПБП). Многим пациентам в конечном итоге требуется диализ или трансплантация почки.
Команда доктора Чебиба изучает, как растут кисты почек при ПКП, используя модели выращенных в лаборатории клеток. В рамках этой работы они тестировали соединения, которые, как ожидается, ухудшают течение заболевания за счет усиления клеточных сигналов, связанных с ростом кист. сохранить ограниченные запасы пенициллина за счет уменьшения его выделения с мочой.
"Мы думали, что этот препарат усугубит течение заболевания", - говорит доктор Чебиб. - "Вместо этого он сделал обратное".
Вместо того, чтобы стимулировать рост кисты, препарат замедлил его. После многократного повторения экспериментов команда поняла, что открыла что-то важное.
Дальнейшее исследование показало, что пробенецид влияет на то, как клетки почек обрабатывают урат, молекулу. При подагре ураты действуют как сигнал, запуская цепочку событий, которые помогают передвигать водные каналы к поверхности клетки. Это позволяет почкам реабсорбировать воду и концентрировать мочу, не полагаясь на вазопрессин, гормон, который, как традиционно считается, контролирует этот процесс.
"Этот путь отличается от того, что описано в традиционных физиологических моделях", - говорит доктор Чебиб. "Это демонстрирует, что почки имеют дополнительный механизм сохранения воды".
Для пациентов с подагрой. PKD, это открытие может решить одну из самых больших проблем современного лечения. Единственный одобренный препарат, толваптан, блокирует вазопрессин, который замедляет рост кисты, но заставляет пациентов выделять очень большое количество мочи - часто от 6 до 7 литров в день. С этим побочным эффектом может быть трудно жить, и некоторые пациенты вынуждены прекращать лечение.
В доклинических исследованиях и небольшом клиническом исследовании добавление пробенецида уменьшало объем мочи и ночное мочеиспускание, сохраняя при этом объем мочи. эффективность лечения.
После приема пробенецида объем мочи у пациентов снизился в среднем примерно на 30 %, и они перестали просыпаться несколько раз за ночь, чтобы помочиться, примерно до одного раза за ночь. Многие также сообщили об улучшении качества жизни.
"Цель состоит в том, чтобы сохранить терапевтический эффект толваптана, одновременно снизив его нагрузку", - говорит доктор Чебиб.
Несмотря на эти многообещающие результаты, исследователи не планируют полагаться на него. пробенециду как долгосрочному решению. Этому препарату уже несколько десятилетий, он влияет на многие системы организма и сегодня не широко доступен. Вместо этого команда использует то, что они узнали, для разработки более целенаправленных методов лечения.
"Пробенецид помог нам раскрыть механизм", - говорит доктор Чебиб. - "Наша цель - воспользоваться этим открытием и разработать методы лечения, разработанные специально для этого пути".
Для доктора Чебиба его вдохновение. к исследованию почек после того, как у его отца развилась поликистозная болезнь почек.
"Это был долгий и глубоко целенаправленный путь", - говорит он. "Он начался с личной мотивации и привел к чему-то, что в конечном итоге могло принести пользу пациентам".
Полный список авторов, раскрытие информации и финансирование см. в исследовании.
