07:00 
В ходе крупнейшего на сегодняшний день генетического исследования воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) исследователи определили генетический маркер, который связан с более тяжелым язвенным колитом и болезнью Крона – основными формами ВЗК.
Исследователи из Института Уэллкома Сэнгера, Института Фрэнсиса Крика и NIHR IBD BioResource генетически проанализировали образцы более чем 43 000 пациентов из более чем 100 пациентов. больницах.
Впервые команда выявила комбинацию генетических вариантов гена HLA-DRB1, известного под общим названием HLA-DRB1*01:03, которая связана с более тяжелым заболеванием у людей, живущих с ВЗК.
Результаты, опубликованные сегодня (15 июня) в The Lancet Gastroenterology and Hepatology, позволяют предположить, что генетическое тестирование может выявить Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника подвержены риску тяжелого заболевания, а это означает, что за ними можно более внимательно следить и раньше назначать передовые методы лечения.
По оценкам, более полумиллиона человек в Великобритании живут с болезнью Крона и язвенным колитом. Это болезненные, изнурительные и пожизненные состояния, лечение которых не известно, которые вызывают изъязвление и воспаление кишечника.
Лечение болезни Крона и язвенного колита зависит от того, насколько серьезны симптомы и насколько поражена часть кишечника. Пациентам назначают лекарства, уменьшающие воспаление в кишечнике, включая иммунодепрессанты и терапию моноклональными антителами, а в более тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.
Течение заболевания при ВЗК очень непредсказуемо. У некоторых пациентов наблюдаются легкие симптомы, включая диарею, судороги и усталость, в то время как у других наблюдаются частые обострения или развивается гораздо более тяжелое заболевание, которое значительно ухудшает качество их жизни.
Чтобы понять роль генетики в ВЗК, ученые Института Сэнгера и их сотрудники изучили данные 43 762 пациентов из NIHR IBD BioResource и Британского консорциума генетики IBD, включая 21 839 человек с болезнью Крона и 21 923 человека с язвенным колитом или неклассифицированным ВЗК.
Исследователи обнаружили, что HLA-DRB1*01:03 присутствовал примерно у одного из 20 пациентов с ВЗК и ассоциировался с множественными тяжелыми исходами. Это включало необходимость удаления части или всей толстой кишки у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, а также у людей с перианальным заболеванием – заболеванием, поражающим кожу и ткани вокруг заднего прохода. Также возросла потребность в передовых методах лечения у пациентов с положительным результатом HLA-DRB1*01:03.
Генетическое тестирование пациентов с целью определить, являются ли они носителями этой комбинации генетических вариантов, может помочь выявить тех, кто предрасположен к более тяжелому воспалению кишечника, чтобы их можно было тщательно контролировать и раньше назначать передовые методы лечения.
Д-р Цянь Чжан, первый автор из Института Wellcome Sanger, сказал: «Мы предприняли самую крупную попытку генетическое исследование особенностей ВЗК на сегодняшний день, включающее данные более чем 43 000 пациентов. С помощью этой большой когорты мы смогли обнаружить, что комбинация генетических вариантов, известная как HLA-DRB1*01:03, связана с более тяжелым заболеванием не только у пациентов с язвенным колитом, но и у пациентов с болезнью Крона».
Д-р Лаура Фачал, со-старший автор Wellcome Sanger Институт заявил: "Мы обнаружили, что пациенты с ВЗК с этими генетическими вариантами в гене HLA-DRB1 имели более тяжелое заболевание, включая операции на толстой кишке или продвинутые методы лечения, иногда на более ранних стадиях прогрессирования заболевания. Генетическое тестирование, чтобы увидеть, являются ли пациенты носителями этих генетических вариантов, может в будущем помочь в принятии решений о лечении, потенциально поддерживая более ранний доступ к передовым методам лечения. Это также может помочь выявить тех, кто подвержен более низкому риску тяжелого заболевания, где обычных методов лечения может быть достаточно".
ВЗК может выглядеть очень по-разному для разных людей, и мы не до конца знаем, почему. У некоторых пациентов наблюдаются легкие симптомы, тогда как у других развивается тяжелое заболевание, и им требуется современное лечение или хирургическое вмешательство. Это исследование приближает нас на один шаг к персонализированной медицине и созданию предикторов тяжести заболевания у пациентов с ВЗК. В будущем пациентам с повышенным риском тяжелого заболевания можно будет назначать более раннее лечение, чтобы улучшить качество их жизни».
Профессор Джеймс Ли, со-старший автор, Институт Фрэнсиса Крика
История Имоджин
У Имоджин был диагностирован атипичный язвенный колит в 13 лет, и она перенесла серьезные операции, включая тотальную колэктомию, которая, к сожалению, не улучшила ее симптомы. Позже ее диагноз был изменен. к болезни Крона, а также после нескольких операций и приема нескольких различных иммунодепрессантов, симптомы Имоджин в настоящее время относительно стабильны.
Имоджен, которой сейчас 26 лет, и она студентка первого курса медицинского факультета, испытывает обострения своих симптомов в периоды стресса, такие как экзамены, которые мешают ее повседневным планам. Кроме того, у ее матери и брата за последние два года был диагностирован ВЗК, но симптомы заболевания очень разные.
