05:00 
Понимание того, почему некоторые люди остаются здоровыми, не развивая болезни до позднего возраста (имея увеличенную продолжительность здоровья), тогда как другие становятся немощными в гораздо более молодом возрасте, имеет важные последствия для здоровья сегодняшнего стареющего населения. За последние два столетия продолжительность жизни значительно увеличилась, но продолжительность здоровья отстает от этого темпа. Дожитие до глубокой старости (долголетие) происходит в семьях и связано с отсроченным возникновением множества хронических заболеваний, однако его защитная генетическая основа остается в значительной степени неясной. Большинство исследований на сегодняшний день изучают конкретную генетику здоровых долгоживущих людей, а не семей. Однако новое исследование, которое будет представлено сегодня (вторник) на ежегодной конференции Европейского общества генетики человека в Гетеборге, показало, что изучение членов семьи-долгожителей может помочь выявить некоторые механизмы, которые позволяют им иметь значительно большую продолжительность жизни.
Проблема с изучением отдельных людей, а не семей, заключается в том, что существует очень много факторов, влияющих на долгую и здоровую жизнь. Помимо генетики, долголетие и продолжительность жизни определяют социально-экономическое положение, образ жизни и другие поведенческие и социальные факторы, в результате чего люди из семьи со средним возрастом смерти все же могут стать долгожителями; а другие могут умереть в возрасте значительно ниже среднего. Представляя сегодня (вторник) результаты исследования старения между поколениями, г-н Паскуале Путтер, аспирант последнего курса группы профессора Элин Слагбум в Медицинском центре Лейденского университета в Лейдене, Нидерланды, объясняет, что их более раннее исследование показало, что у членов семьи среднего возраста с долгоживущими родителями кардиометаболические заболевания развивались на 13 лет позже, чем у их партнеров с короткоживущими родителями. "Это ясно показало, что более продолжительная продолжительность их здоровья передавалась последующим поколениям", - говорит он.
Исследователи отсканировали геномы 212 групп потомков-долгожителей (потомков от одних и тех же двух родителей) из Лейденского исследования долголетия. Они определили четыре геномных региона, в которых, вероятно, можно обнаружить гены долголетия. «Это означало, что мы могли ограничить наше внимание 350 генами, а не примерно 20 000», — говорит г-н Путтер. После проведения дальнейшего анализа они обнаружили в этих регионах 12 редких генетических вариантов, изменяющих белок, которые могут влиять на продолжительность жизни.
Предыдущие исследования показали, что ген CGAS (циклическая GMP-AMP-синтаза) играет роль в процессе старения, и один из этих 12 генетических вариантов картирован с этим геном и был идентифицирован в двух долгоживущих семьях. Этот ген участвует в возникновении воспалительной реакции, когда ДНК обнаруживается внутри клетки, которой она не принадлежит, либо в ответ на вирусную инфекцию, либо в случае повреждения клеток. "Вполне вероятно, что у членов этих семей была только одна активная копия гена CGAS, а не две, и что это уменьшит воспалительную реакцию в их организме, но при этом будет достаточным для устранения инфекций и устранения повреждений, тем самым способствуя защитным механизмам, которые обеспечивают увеличение продолжительности здоровья и выживания", - говорит г-н Путтер.
"Мы надеемся, что такой семейный подход поможет нам распутать некоторые факторы окружающей среды от действительно генетических, особенно тех, которые связаны с редкими мутациями. Мы были удивлены масштабами эффекта мутации CGAS в экспериментах in vitro, которые мы провели на сегодняшний день».
Прямые последствия этого исследования для здоровья человека требуют дальнейшего изучения, говорят исследователи, поскольку роль CGAS во многом зависит от контекста. Полное подавление пути CGAS может повысить восприимчивость к инфекциям и раку, тогда как хроническая чрезмерная активация может привести к устойчивому повреждению, вызванному воспалением. В настоящее время они приступили к исследованиям in vivo , чтобы определить, приведут ли изменения, наблюдаемые in vitro , к аналогичным изменениям во всем организме, путем введения мутации CGAS у киллифиса в Институте биологии старения Макса Планка в Кёльне, Германия.
«Киллифиши — самые короткоживущие позвоночные животные, естественная продолжительность жизни которых составляет от трех до девяти месяцев. Их использование. В качестве модели мы сможем определить, способствует ли мутация увеличению продолжительности жизни по сравнению с контрольными группами, а также изучить ее влияние на здоровье тканей», — говорит г-н Путтер. «Мы также намерены продолжить наше исследование, исследуя другие многообещающие кандидатные варианты долголетия, которые мы выявили в Лейденском исследовании долголетия, в сотрудничестве с другими группами».
Председатель конференции профессор Александр Реймонд, который не участвовал в исследовании, сказал: «Эти результаты позволяют нашему сообществу сосредоточиться на факторах, связанных с долголетием, и, что более важно, они указывают на то, что, возможно, является ключевыми элементами для увеличения продолжительности жизни всех людей.
