19:00 
Исследование Университета Барселоны выявило, почему два основных типа рака легких — аденокарцинома легкого и плоскоклеточный рак — по-разному реагируют на антиангиогенную терапию, то есть препараты, которые блокируют образование новых кровеносных сосудов, необходимых опухолям для роста. Результаты, опубликованные в журнале Cell Death & Disease, показывают, что эти различия во многом зависят от окружающей среды, окружающей опухоли, особенно от некоторых очень распространенных доброкачественных клеток, называемых фибробластами. Это открытие открывает двери для разработки более персонализированных методов лечения, адаптированных к конкретным характеристикам микроокружения каждой опухоли.
«Исследование показывает, что богатое фибробластами микроокружение опухоли является не просто зрителем, но ключевым игроком, который формирует прогрессирование опухоли. Связанные с опухолью фибробласты могут влиять на сосудистую сеть, доступность кислорода и питательных веществ и, потенциально, также на метастатическую диссеминацию и иммунный ответ», — объясняет Хорди Алькарас, профессор факультета медицины и медицинских наук Университетского университета и научный сотрудник Института биоинженерии Каталонии (IBEC), Клиники Барселоны и Отделения респираторных заболеваний CIBER (CIBERES), который руководил исследованием.
Это международное совместное исследование, первым автором которого является научный сотрудник Университетского университета Наталья Диас. Вальдивия, в котором приняли участие эксперты из Каталонского института онкологии, Института биомедицинских исследований Беллвитге (IDIBELL), клиники Мэйо (США), Института Фрэнсиса Крика (Великобритания), Института медицинских исследований Гарвана и Университета Нового Южного Уэльса (Австралия).
Усиление воздействия иммунотерапии
Один из наиболее многообещающих методов лечения рака легких — основной причины смертности от рака во всем мире — Это иммунотерапия, терапевтический подход, который повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Несмотря на ее потенциал, большинство пациентов не реагируют на иммунотерапию, и одна из стратегий, предложенных для повышения ее эффективности, заключается в сочетании ее с антиангиогенными препаратами, которые могут помочь нормализовать кровеносные сосуды опухоли и уменьшить подавление иммунного ответа организма.
До сих пор плоскоклеточный рак, второй по распространенности тип рака легких, был исключен из этой многообещающей комбинированной терапевтической стратегии, поскольку исторически она демонстрировала устойчивость к антиангиогенной терапии, в отличие от легких. аденокарцинома, которая является наиболее распространенным подтипом».
Хорди Алькарас, профессор факультета медицины и медицинских наук Университетского университета
Чтобы проанализировать эти различия, исследователи изучили различные маркеры, связанные с образованием кровеносных сосудов и кислородным голоданием при основных типах рака легких. Этот комплексный анализ позволил определить, как опухолевые фибробласты влияют на образование новых кровеносных сосудов, и этот эффект был подтвержден на образцах пациентов и моделях животных.
Результаты показывают, что аденокарцинома демонстрирует гораздо более активный и функциональный ангиогенез с более высоким уровнем кислорода и меньшей гибелью клеток, тогда как плоскоклеточный рак демонстрирует худшее образование кровеносных сосудов внутри опухоли и более кислую, гипоксическую среду. По мнению исследователей, эта разница во многом зависит от фибробластов, которые обеспечивают необходимую логистическую поддержку для развития опухоли и устойчивости к лекарствам.
«Мы заметили, что в аденокарциноме эти фибробласты способствуют образованию кровеносных сосудов посредством синергия между фактором роста эндотелия сосудов и ТИМП-1, новым проангиогенным фактором", - говорит исследователь.
Напротив, - продолжает он, - при плоскоклеточном раке образование кровеносных сосудов неэффективно из-за молекулярных изменений в связанных фибробластах, возникающих в результате более высокого воздействия табака, что приводит к образованию опухолей с более низким уровнем кислорода, то есть более гипоксическими".
Эти результаты имеют несколько биомедицинских последствий. Во-первых, они помогают объяснить, почему Антиангиогенное лечение исторически было эффективным при аденокарциноме легких, но не при плоскоклеточном раке.
С другой стороны, повышенный ангиогенез, наблюдаемый при аденокарциноме, по мнению исследователей, может указывать на простое объяснение того, почему эти опухоли имеют тенденцию метастазировать раньше, чем плоскоклеточный рак, поскольку для метастазирования опухолевым клеткам требуется доступ к сети кровеносных сосудов для распространения.
На пути к более точным и эффективным методам лечения. терапии
Эти различия в микроокружении опухоли подтверждают идею о том, что разные подтипы рака легких требуют разных терапевтических стратегий. «Особенно сейчас, когда комбинации иммунотерапии и антиангиогенных препаратов играют центральную роль в онкологии», — добавляет Алькарас.
