20:00 
Пероральные кортикостероиды (ОКС) широко используются и эффективны при лечении хронических воспалительных состояний, таких как артрит, астма и аутоиммунные заболевания. Они действуют, уменьшая воспаление, облегчая боль и успокаивая иммунную систему. Однако более чем у одного из десяти пациентов развиваются побочные эффекты, особенно если они принимают стероиды в течение длительного периода. До сих пор было трудно определить тех, кто будет реагировать таким образом, но результаты исследования, которые будут представлены сегодня (воскресенье) на ежегодной конференции Европейского общества генетики человека, показывают, что интеграция генетических данных при назначении стероидов может улучшить прогнозирование риска и, таким образом, позволить врачам назначать их более правильно.
Д-р Дениз Туркмен, постдокторант из Университета Эксетера AGE Group, Эксетер, Великобритания, и его коллеги изучили данные почти 38 000 участников Биобанка Великобритании, которым были прописаны стероиды. Они подсчитали, сколько стероидов каждый из них принял за это время; были ли более высокие дозы связаны с большим количеством побочных эффектов; исследовали, могут ли генетические различия помочь объяснить тех, кто подвергался риску; и, наконец, проверили, улучшает ли добавление генетической информации оценку риска. Они обнаружили, что у пациентов, получавших стероиды, определенные генетические варианты повышали риск побочных эффектов; CYP3A4 при остеопорозе и CTLA4 при инсульте и катаракте, среди прочего.
Мы также смогли показать четкую связь между дозой стероида и побочными эффектами. Этот точный анализ показывает повышенный риск, связанный с длительным лечением».
Доктор Дениз Туркмен, постдокторант, AGE Group Университета Эксетера, Эксетер, Великобритания
Включение полигенных показателей риска (PRS) для остеопороза позволило исследователям еще больше улучшить оценку риска стероидов. Это улучшение вышло за рамки обычных доступных факторов, таких как возраст и пол, и было особенно заметно у молодых людей во время их первого назначения. «В настоящее время, не имея эффективных методов прогнозирования, врачи пытаются снизить риски, используя только короткие курсы стероидов, назначая минимально возможную дозу или переходя на альтернативные стероидсберегающие методы лечения, такие как биологические препараты. Однако биологические методы лечения зачастую более дороги и не могут быть легко доступны всем пациентам. Эти стратегии также могут быть недостаточными для людей с хроническими заболеваниями, которым требуется повторное или длительное лечение стероидами. Рутинное использование генетической информации может означать, что в будущем можно будет выявлять пациентов с высоким риском и назначать более раннее стероидсберегающее лечение или проводить более тщательный мониторинг побочных эффектов», — говорит она.
Учитывая широкое использование стероидов, крупномасштабное внедрение PRS при их назначении станет серьезной проблемой. Наиболее практическое применение, вероятно, будет нацелено на лиц с более высоким риском, особенно на тех, у кого использование стероидов может быть длительным. Результаты также необходимо изучить в других «Мы ожидали, что обнаружим четкую взаимосвязь между дозой и неблагоприятными последствиями», — говорит д-р Туркмен. Иммунная регуляция, но улучшение прогнозирования остеопороза, когда мы включили данные полигенной оценки риска, было поразительным, особенно у молодых пациентов. Хотя отдельные варианты имели относительно ограниченное влияние на риск серьезных побочных эффектов от стероидов, добавление PRS для таких показателей, как минеральная плотность костей, улучшило прогнозирование риска. Мы надеемся, что со временем большая доступность генетических данных на популяционном уровне будет означать, что геномику можно будет интегрировать в повседневное здравоохранение и, следовательно, в решения о назначении лекарств. Это станет важным шагом на пути к обеспечению персонализированной медицины для всех».
Председатель конференции профессор Александр Реймонд, который не принимал участия в исследовании, сказал: «Сегодня мы видим все больше и больше примеров прогностической ценности усугубления риска, предусмотренного для вариантов, которые редки и имеют большой эффект, с вариантами, распространенными с небольшими эффектами».
