05:00 
Исследователи из Амстердамского UMC в сотрудничестве с другими больницами успешно завершили первое в истории исследование фазы 3 терапии CRISPR in vivo. В этом крупномасштабном двойном слепом исследовании фазы 3 80 пациентов с наследственным ангионевротическим отеком были рандомизированы для получения либо терапии CRISPR, либо плацебо. CRISPR-терапия — это медицинская методика, которая позволяет врачам точно модифицировать ошибки клеточной ДНК для лечения конкретных наследственных заболеваний. Дэнни Кон, руководитель исследования, полон энтузиазма: «Исследование показывает, что терапия действительно эффективна и безопасна. Это именно то подтверждение, которое необходимо регулирующим органам для одобрения самого первого на рынке метода редактирования генов CRISPR in vivo».
Результаты были представлены сегодня на ежегодном конгрессе Европейской академии аллергии и клинической иммунологии в Стамбуле и одновременно опубликованы в The New England Journal of Medicine.
Значительное снижение приступов
В исследовании оценивается однократное лечение CRISPR наследственного ангионевротического отека, редкого заболевания, характеризующегося рецидивирующим и потенциально опасным отеком. Терапевт Дэнни Кон объясняет: «Это первый случай применения CRISPR-терапии in vivo в рамках большого двойного слепого международного исследования фазы 3. Всего 80 пациентов были рандомизированы для приема лонвогурана-циклумерана или плацебо».
Основной результат оценивался между 5 и 28 неделями после однократной внутривенной инфузии. Результаты в значительной степени благоприятствовали активному лечению, показав относительное снижение приступов на 87%. Более того, у 62% пациентов, получавших лечение, приступы не наблюдались без какой-либо поддерживающей терапии, по сравнению со всего лишь 11% в группе плацебо. Ключевые вторичные результаты также были весьма положительными: потребность в лечении по требованию снизилась на 89%, приступы средней и тяжелой степени уменьшились на 91%, а показатели качества жизни показали явно большее улучшение по сравнению с плацебо.
Кон отмечает, что участники исследования, как правило, принимали лекарства при самых ранних признаках потенциального отека. «Следовательно, мы не можем быть уверены, что все зарегистрированные опухоли были настоящими приступами», — говорит Кон. «Мы ожидаем, что число пациентов, у которых полностью отсутствуют приступы, вырастет теперь, когда участники узнают, что они получили активное лечение. Эта осведомленность, вероятно, даст им уверенность в том, что они смогут отказаться от терапии по требованию».
Одноразовое лечение
Последствия для пациентов являются глубокими, предполагая, что тяжелое хроническое заболевание потенциально можно контролировать в долгосрочной перспективе с помощью одного вмешательства. Кон: «Пациенты, возможно, больше не нуждаются в постоянном профилактическом лечении, что избавляет их от связанных с ними побочных эффектов. Кроме того, это может облегчить бремя лечения, уменьшить лекарственную зависимость, уменьшить беспокойство по поводу будущих приступов и, в конечном итоге, улучшить качество жизни».
Открывая путь для будущих генетических методов лечения
С точки зрения безопасности лечение, по-видимому, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами были легкие реакции, связанные с инфузией, головная боль, утомляемость и боль в спине, которые быстро проходили. В группе лечения не было зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов.
"Это делает результаты исключительно актуальными; это не просто эффективно, но и безопасно", - подчеркивает Кон. Он добавляет, что данные 37 участников исследований фазы 1 и 2 показывают, что лечение остается столь же эффективным и безопасным через четыре года после приема. «Это исследование открывает двери для лечения CRISPR in vivo пациентов с другими наследственными заболеваниями. Вставка, удаление или восстановление гена — все это возможно с помощью технологии CRISPR».
