Новая комбинированная терапия улучшает результаты лечения лейкемии высокого риска

Исследовательская группа из медицинского факультета Школы клинической медицины медицинского факультета LKS Гонконгского университета (HKUMed) разработала новую комбинированную терапию, которая значительно улучшает результаты лечения и выживаемость у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутациями гена FLT3. Исследование показало, что совместное применение ингибитора FLT3 квизартиниба и ингибитора синтеза белка омацетаксина мепесукцината (вместе называемого QUIZOM) эффективно подавляет рост раковых клеток и активирует иммунную систему пациента, достигая суммарного показателя полной ремиссии (CRc) примерно на 83%, одновременно снижая риск рецидива.

Комбинированная терапия QUIZOM завершила клиническое исследование фазы 2, результаты которого были подтверждены с помощью мультиомики. механистические исследования. Этот прорыв представляет собой значительный прогресс в лечении рака крови высокого риска. Результаты были опубликованы в международном журнале Nature Communications.

Комбинированная терапия повышает уровень ремиссии более чем до 80%

Острый миелоидный лейкоз является высоколетальным гематологическим злокачественным заболеванием. Мутации FLT3, наиболее распространенная генетическая аномалия при ОМЛ, составляют примерно 30% случаев и связаны с высокой частотой рецидивов и плохим прогнозом. Хотя современные ингибиторы FLT3 могут временно улучшить результаты лечения, они не устраняют высокий риск рецидива. Пациентам часто требуется своевременная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для предотвращения прогрессирования заболевания.

Под руководством профессора Анскара Люнг Ю-хуна, заведующего кафедрой медицины Школы клинической медицины HKUMed, исследовательская группа провела клиническое исследование фазы 2 в период с ноября 2017 года по сентябрь 2020 года. Сорок пациентов в возрасте от 23 до 81 года, все с рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3. на химиотерапию, были набраны и пролечены комбинированной терапией QUIZOM. Результаты показали, что общая частота полной ремиссии (CRc) составляет около 83%, медиана выживаемости без лейкемии (LFS) составляет 10 месяцев, а медиана общей выживаемости составляет 12,9 месяцев. Тринадцать пациентов после лечения успешно перешли к аллогенной ТГСК.

Комбинированная терапия QUIZOM обеспечивает эффективный и осуществимый вариант лечения для пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3, которым не подходит традиционная химиотерапия. Улучшая частоту ремиссий, пациенты имеют больше шансов перейти к ТГСК в качестве консолидирующей терапии. При поддержании и мониторинге после трансплантации большинство пациентов могут достичь устойчивой ремиссии».

Профессор Анскар Люн Ю-хун, заведующий кафедрой медицины Школы клинической медицины HKUMed

Раскрытие механизмов лекарственной устойчивости и преодоление рецидива

Чтобы глубже понять терапевтические механизмы, исследовательская группа провела мультиомик-анализ, впервые обнаруживший Профилирование экспрессии генов в отдельных клетках показало, что комбинированная терапия QUIZOM нарушает белковый метаболизм в раковых клетках, подавляя их рост, одновременно активируя Т-клеточную иммунную систему пациента. Исследование подчеркнуло важную роль активации иммунной системы в эффективности лечения, принося двойную пользу, аналогичную сочетанию химиотерапии с иммунотерапией.

Кроме того, команда выявила популяцию стволовых клеток, устойчивых к лекарствам лейкозных клеток у некоторых пациентов, перенесших лечение. Эти клетки развивают резистентность посредством PLD1-опосредованного метаболизма фосфолипидов, что способствует сворачиванию белков и повышает их выживаемость, что в конечном итоге приводит к рецидиву заболевания. Исследование подтвердило, что добавление ингибитора PLD1 может эффективно подавлять регенеративную функцию этих устойчивых к терапии лейкозных стволовых клеток и повышать общую эффективность лечения.

Получение патента для дальнейшего клинического использования

Профессор Люн заметил: «Это исследование демонстрирует». клинический потенциал QUIZOM, позволяющий большему количеству пациентов из группы высокого риска получить право на ТГСК, и обеспечивающий всестороннее понимание его механизмов. Он обеспечивает четкое и многообещающее терапевтическое направление для преодоления лекарственной устойчивости при лейкемии. Исследовательская группа подала заявку на патент, касающуюся открытия ингибирования PLD1 при лейкемии, с целью улучшить схемы лечения острого лейкоза и, в конечном итоге, принести пользу большему количеству пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.'