07:00 
Респираторные инфекции являются одной из основных причин заболеваний и смертности среди пожилых людей, вызванные иммунным старением, хроническими заболеваниями и снижением физиологической устойчивости. Pseudomonas aeruginosa, условно-патогенный микроорганизм, известный своей устойчивостью к антибиотикам и образованием биопленок, часто вызывает стойкие и трудно поддающиеся лечению инфекции легких у пожилых пациентов. Хотя модели на животных помогли прояснить механизмы заражения у молодых хозяев, старые животные часто не могут пережить стандартные процедуры заражения, что делает невозможными хронические исследования. Этот пробел ограничивает прогресс в понимании того, как старение меняет иммунные реакции и исходы инфекций. Учитывая эти проблемы, существует явная необходимость в разработке и оптимизации моделей заражения, специально адаптированных для пожилых людей.
Исследователи из Народной больницы провинции Сычуань Китайского университета электронных наук и технологий сообщают об усовершенствованной модели на мышах, которая успешно имитирует хроническую легочную инфекцию Pseudomonas aeruginosa в пожилом возрасте. Опубликованное (DOI: 10.26599/AGR.2025.9340059) в журнале Aging Research в 2025 году, исследование представляет стратегию доставки на основе агаровых шариков, которая позволяет бактериям сохраняться в легких старых мышей, не вызывая быстрой смерти. Этот методологический прогресс позволяет постоянно наблюдать за динамикой инфекции, повреждением тканей и иммунными реакциями в стареющих легких, устраняя давнее ограничение в экспериментальных исследованиях респираторных инфекций.
Исследователи впервые подтвердили, что традиционная интратрахеальная доставка свободноживущих P. aeruginosa смертельно опасен для старых мышей, причем все животные умирают в течение 24 часов. Этот резкий результат подчеркнул чрезвычайную уязвимость стареющих легких и непригодность стандартных подходов. Чтобы преодолеть эту проблему, команда инкапсулировала бактерии в шарики агара перед внутритрахеальным введением.
Эта модификация резко изменила исход инфекции. Вместо острой смерти старые мыши выживали, сохраняя постоянную бактериальную колонизацию в легких в течение как минимум десяти дней. Количественный анализ показал устойчивую бактериальную нагрузку, подтверждая наличие хронической инфекции, а не временного воздействия. Гистологическое исследование выявило характерные черты хронического заболевания легких, в том числе нарушение альвеолярной структуры, инфильтрацию воспалительных клеток и консолидацию тканей.
Важно то, что шарики агара действовали как система контролируемого высвобождения, обеспечивая постепенное бактериальное воздействие, что лучше отражает реальные хронические инфекции у пожилых пациентов. Модель также оказалась воспроизводимой: характер заражения животных был одинаковым. В совокупности эти результаты показывают, что тяжесть инфекции у пожилых хозяев не только зависит от патогена, но также сильно зависит от динамики доставки — это открытие имеет широкие последствия для исследований старения.
«Эта работа решает фундаментальную проблему в исследованиях инфекций, связанных со старением», — отмечают авторы. «Старые организмы по-разному реагируют на бактериальные заболевания, а модели, разработанные для молодых животных, могут давать вводящие в заблуждение или непригодные для использования результаты». Отдавая приоритет толерантности хозяина и устойчивости инфекции, новый подход позволяет исследователям изучать снижение иммунитета, бактериальную адаптацию и повреждение тканей с течением времени. Команда подчеркивает, что эта модель обеспечивает практическую основу для механистических исследований, которые ранее были невозможны из-за высокой смертности старых животных.
Эта модель хронической инфекции предлагает важный инструмент для изучения возрастной иммунной дисфункции, бактериальной персистенции и устойчивости к лечению. Его можно использовать для тестирования антибиотиков, стратегий борьбы с биопленками и иммуномодулирующей терапии в условиях, очень напоминающих инфекции легких у пожилых людей. За пределами П. aeruginosa, этот подход может быть адаптирован для других респираторных патогенов, которые непропорционально поражают пожилое население. В конечном итоге модель объединяет экспериментальные исследования и клиническую реальность, поддерживая разработку методов лечения, адаптированных к стареющим пациентам, а не экстраполируемых на молодых, устойчивых хозяевах.
