16:00 
Исследователи из Университета Шарджи изучают многообещающий подход, который может повысить способность иммунной системы бороться с раком, потенциально открывая путь к новым методам лечения.
В недавней статье, опубликованной в журнале Cell Death & Болезнь, команда рассмотрела существующие работы над белком под названием TIGIT, который не позволяет иммунной системе эффективно нацеливать и атаковать раковые клетки.
TIGIT, иммунная контрольная точка белок действует как «двойной тормоз» иммунной системы, не давая ей задействовать раковые клетки. Он напрямую подавляет иммунные клетки и конкурирует с активирующим сигналом, известным как CD226.
После интенсивных исследований и испытаний in vitro ученым удалось снять тормоз с помощью одного препарата в лабораторных испытаниях, но клинические испытания оказались менее успешными.
Лабораторные эксперименты, которые ученые успешно провели, «не сработали хорошо для большинства пациентов в реальных клинических испытаниях», по словам Мави Хамада, профессора молекулярной иммунологии в Колледж медицинских наук Университета Шарджи.
Авторы пишут: «Недавно неудовлетворительные результаты нескольких клинических испытаний фазы III затруднили клиническое применение TIGIT в качестве мишени, при этом такие гиганты, как Roche и BeiGene, объявили о выходе из своих программ разработки моноклональных антител TIGIT».
В статье рассматриваются механизмы, лежащие в основе TIGIT-опосредованной иммуносупрессии, отмечая, что «несмотря на лечение Использование ICI дало некоторые многообещающие результаты в доклинических и клинических испытаниях, значительный процент (>50%) пациентов по-прежнему плохо реагирует на ICI или не реагирует вообще».
В своем обзоре исследователи представляют стратегии по усилению взаимодействия иммунной системы с раковыми клетками.
Мы подчеркнули тот факт, что, хотя TIGIT не работает в одиночку, в сочетании с другим известным тормозом под названием PD-1 он изменил правила игры. Было обнаружено, что этот удар один-два более эффективен в восстановлении способности иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки».
Мави Хамад, профессор молекулярной иммунологии, Колледж медицинских наук Университета Шарджи
PD-1, или Запрограммированная смерть-1, является важнейшим белком контрольной точки иммунитета, и вместе с TIGIT они оба могут подавлять иммунитет. «Блокировать оба гораздо эффективнее, чем блокировать любой из них. в одиночку», — отметил профессор Хамад.
Исследователи утверждают, что благодаря новому подходу область иммунотерапии на основе ингибиторов иммунных контрольных точек вышла за рамки традиционных антител.
«Сейчас основное внимание уделяется разработке инновационных стратегий следующего поколения, включая биспецифические антитела, которые одновременно нацелены как на TIGIT, так и на PD-1, низкомолекулярные препараты, которые могут быть более эффективными, и инженерно-клеточную терапию (CAR-T-клетки), разработанную для устойчивости к тормозному эффекту TIGIT». - продолжил профессор Хамад.
В настоящее время исследователи разрабатывают инновационные подходы, такие как биспецифические антитела, низкомолекулярные препараты и генетически модифицированные CAR-T-клетки, чтобы более эффективно воздействовать на TIGIT и с меньшим количеством побочных эффектов.
«Рецепторы иммунных контрольных точек (IC) отрицательно регулируют иммунные реакции и играют решающую роль в поддержании аутотолерантности и предотвращении аутоиммунитета», - сказал профессор Эйад Элкорд из Центр биомедицинских исследований Школы науки, инженерии и окружающей среды Солфордского университета, Манчестер.
«Однако опухолевые клетки могут использовать эти пути, чтобы избежать иммунного распознавания и разрушения. TIGIT стал ключевым рецептором иммунных контрольных точек, который оказывает иммуносупрессивное действие посредством прямых и непрямых механизмов».
Профессор Элкорд, автор исследования, сообщил, что в то время как доклинические исследования с моноклональными антителами, блокирующими TIGIT, продемонстрировали усиление противоопухолевой активности, клинические испытания монотерапии анти-TIGIT показали неутешительные результаты, сместив внимание в сторону альтернативных стратегий. «Наше исследование сосредоточено на открытии и проверке эффективности пептидов на основе рецепторов. ингибиторы TIGIT, которые обладают потенциалом улучшать проникновение в ткани, снижать иммуногенность и улучшать профиль безопасности».
Хотя обзор был опубликован всего три месяца назад, он уже привлек значительное внимание. Авторы надеются, что он вызовет интерес как со стороны крупных фармацевтических компаний, так и со стороны онкологического исследовательского сообщества.
Более того, он включает исчерпывающий список клинических исследований (фазы I-III), проведенных крупными фармацевтическими компаниями с участием препаратов против TIGIT, демонстрируя значительные инвестиции и участие представителей отрасли.
Авторы подчеркивают практическое значение своего исследования для лечения рака, заявляя, что разработка комбинированной терапии TIGIT/PD-1, как ожидается, улучшит результаты лечения онкологических больных, особенно тех, которые резистентны к современной иммунотерапии.
В то же время они надеются, что фармацевтическая промышленность будет использовать новые результаты для создания новых типов лекарств, таких как биспецифические антитела и низкомолекулярные ингибиторы, которые могут быть более эффективными и простыми в применении, чем традиционные антитела.
