07:00 
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Engineering, пролило свет на потенциальное терапевтическое воздействие дигидротаншинона I (ДГТ), соединения, полученного из традиционной китайской травы Salvia miltiorrhiza, на рак яичников. Исследование, проведенное командой из Китайского медицинского университета Чжэцзян и Педагогического университета Цзянсу, показывает, что ДГТ может вызывать аутофагическую гибель клеток рака яичников, нарушая аутофагически-лизосомный путь, опосредованный сортилином 1 (SORT1).
Рак яичников является одним из самых смертоносных злокачественных новообразований, поражающих женщин, с самым высоким уровнем смертности среди гинекологических видов рака. Отличительной особенностью клеток рака яичников является пониженный поток аутофагии по сравнению с нормальными клетками. Это предполагает, что чрезмерная активация аутофагии или нарушение слияния аутофагосом и лизосом могут привести к гибели раковых клеток. В ходе исследования изучалось влияние ДГТ на клетки рака яичников, раскрывая механизм его действия посредством протеомного анализа и экспериментов in vivo .
Исследователи обнаружили, что ДГТ подавляет рост рака яичников, воздействуя на SORT1, белок, участвующий в пути аутофагии-лизосомы. Эксперименты in vitro продемонстрировали, что ДГТ способствует образованию аутофагосом, о чем свидетельствует повышенная экспрессия легкой цепи 3-II, связанного с микротрубочками белка 1 (LC3-II), одновременно ингибируя слияние аутофагосом с лизосомами. Это нарушение аутофагического потока привело к накоплению аутофагосом и, в конечном итоге, вызвало аутофагическую гибель клеток рака яичников.
Чтобы подтвердить эти результаты, исследователи использовали ортотопическую модель рака яичников у мышей. Результаты показали, что лечение ДГТ значительно снижает рост и вес опухоли, что подтверждает наблюдения in vitro. Кроме того, было обнаружено, что ДГТ снижает экспрессию SORT1 в опухолях, что еще раз подтверждает его роль в нарушении пути аутофагии-лизосомы.
В исследовании также изучалось взаимодействие между ДГТ и SORT1. Анализы коиммунопреципитации и клеточного термического сдвига показали, что ДГТ напрямую воздействует на SORT1, способствуя его убиквитин-зависимой деградации. Эта деградация SORT1 привела к высвобождению белков ATG5 и ATG16L1, связанных с аутофагией, которые усилили образование аутофагосом и нарушили поток аутофагии.
SORT1, кодируемый геном SORT1, в основном расположен на эндоплазматическом ретикулуме и лизосомальных мембранах, где он участвует в транспорте белков в лизосомы. Предыдущие исследования показали, что SORT1 опосредует прогрессирование рака яичников, усиливая пролиферацию, миграцию и инвазию клеток. Высокая экспрессия SORT1 была обнаружена более чем в 75% клинических образцов опухолей яичников, что делает его многообещающей терапевтической мишенью.
Результаты этого исследования подчеркивают потенциал ДГТ как нового терапевтического агента при раке яичников. Нацеливаясь на SORT1 и нарушая путь аутофагии-лизосомы, ДГТ вызывает аутофагическую гибель клеток, предлагая новую стратегию лечения этого смертельного заболевания. Будущие исследования могут быть сосредоточены на дальнейшем выяснении основных механизмов и изучении клинического применения ДГТ в терапии рака яичников.
